（一）药理作用与临床评价
1.作用特点其共同药理作用为解热、镇痛、抗炎、抗风湿，作用靶点为抑制前列腺素合成所需的环氧化酶（cyclooxygenase，COX），进而减少前列腺素（prostaglandin，PG）和血栓素的合成。PG扩张血管使炎症局部组织充血肿胀，并增强痛觉敏感度。非甾体消炎药（n--steroidal anti-inflammatory- drugs， NSAIDs）抑制PG生成，发挥镇痛抗炎作用；抑制下视丘体温调节中枢PG生成，发挥解热作用。
cox有两种同工酶:COX-1和COX-2:cox-2在炎症发生时被诱导产生:ox-1存在于胃壁、肾、血小板等处，发挥生理作用。胃壁产生的PG可保护胃黏膜不受损伤及维持胃正常功能。血小板中COX-1产物血栓素使血小板聚集和血管收缩，前列环素（PGl2）是共同保持人体出血、凝血平衡的成分。肾组织内同时具有C-1和COX-2，它们共同维护肾小球和肾小管的生理功能。
（1）水杨酸类代表药阿司匹林、贝诺酯。阿司匹林口服吸收率和溶解度与胃肠道pH有关。食物可降低吸收速率。血浆蛋白结合率低。在碱性尿液中游离型水杨酸增多排泄速度加快，在酸性尿液中则相反。贝诺酯以原型药物吸收。
（2）乙酰苯胺类代表药对乙酰氨基酚。抗炎作用弱，其中间代谢产物对肝脏有毒副作用。
（3）芳基乙酸类代表药吲哚美辛、双氯芬酸、美丁木类药物蛋白结合率高，舒林酸和萘美丁为前药。
（4）芳基丙酸类代表药布洛芬、恭普生。布洛芬口服易吸收，与食物同时服用时吸收减慢，血浆蛋白结合率约99％。普生服后吸收迅速而完全，与食物、含铝和镁的物质同服吸收速度降低，与碳酸氢钠同服吸收速度加快，蛋白结合率高于99％
（5）1，2-苯并噻嗪类代表药吡罗昔康、美洛昔康。对COX-2有选择性。本类药物口服吸收好，血浆蛋白结合率高。
（6）选择性COX-2抑制剂代表药塞来昔布、依托考昔、尼美舒利。塞来昔布血浆蛋白结合率高，可通过血脑屏障，主要通过肝药酶CYP2C9代谢。依托考昔生物利用度100％，蛋白结合率高，主要通过肝脏CYP3A4代谢。尼美舒利与食物同服不影响吸收速度与程度，血浆蛋白结合率高，主要分布在细胞外液。
2.典型不良反应以胃肠道不良反应最为常见，症状包括胃十二指肠溃疡及出血、胃出血、胃穿孔等，cox-1抑制剂较易出现COX-2选择性抑制剂胃肠道反应轻，但抑制血管内皮的前列腺素生成，使血栓素升高，心血管系统不良反应风险增高。还可引起潜在性肾病及性肾功能不全。其他可见肝坏死、肝哀、哮喘、支气管痉孪加重、血小板计数减少、再生障碍性贫血、中毒性表皮坏死松解症等。塞来昔布有类磺胺过敏反应，严重者出现史蒂文斯
、、，
约翰综合征、中毒性表皮坏死松解症、剥脱性皮炎。尼美舒利还可引起肝损伤，表现为肝酶升高、黄疸，个别患者有轻度肾毒性表现。
3.禁忌证
（1）对阿司匹林或其他非甾体抗炎药过敏者禁用本类药物［乙酰氨基酚（对乙酰氨基酚过敏者禁用）、安乃近（对磺胺类药过敏者禁用）除外］
（2）可透过胎盘屏障、由乳汁中分泌，妊娠及哺乳期妇女禁用。12岁以下儿童禁用尼美舒利。
（3）消化道出血患者禁用阿司匹林；活动性消化性溃疡、严重血液系统异常、严重肝肾功能异常、严重心功能异常患者禁用洛索洛芬；活动性溃疡、溃疡性结肠炎及其他上消化道疾病或病史者禁用吲哚美辛；活动性消化性溃疡出血者禁用双氯芬酸、萘美丁美酮；胃溃疡、十二指肠溃疡、慢性胃病或有这类疼痛病史者禁用吡罗昔康；有活动性消化性溃疡及中度或严重肝损伤及严重肾功能不全者禁用尼美舒利:重度肝损患者禁用塞来昔布。
（4）血友病或血小板减少症患者禁用阿司匹林；14岁以下儿童及鼻息肉综合征、血管性水肿患者禁用布洛芬癫痫、帕金森病及精神疾病患者使用吲哚美辛可加重病情；肛门炎者禁止直肠给予双氯芬酸；有心肌梗死病史或脑卒中病史者禁用塞来昔布。
4.药物相互作用
（1）阿司匹林与其他NSAID类合用时可降低后者生物利用度，增加胃肠不良反应（溃疡、出血等），血小板聚集抑制作用及出血的风险。
（2）对乙酸氨基酚长期大量与阿司匹林、水杨酸制剂或其他 NSAID类药合用时，肾毒性增强（肾乳头坏死、肾癌及膀胱癌等）。
（3）与肝素、香豆素等抗凝血药或抗血小板药合用可增加出血风险（塞来昔布、萘丁美酮除外）
（4）与利尿药合用应避免急性肾衰竭:治疗开始前应监测肾功能、补充足量水
（5）NSAIDs与血管紧张素受体阻滞药对肾小球滤过有协同抑制作用，当肾功能受影响时症状会加重。老年患者和脱水患者，合用两种药物可能引起急性肾衰竭。在治疗开始时应监测肾功能且定期给患者补水。 NSAIDs可抑制前列腺素舒张血管作用，进而降低ACEI和血管紧张素受体阻滞药的降血压作用及β受体阻滞药的抗高血压作用。
（6）NSAIDs可增加环孢素的肾毒性。在合用期间要测定肾功能（老年患者尤其需要注意）
（7） NSAIDs与锂盐合用可增加锂盐血浆浓度，进而增加其中毒可能。
（二）用药监护
1.权衡非甾体抗炎药的获益与所致溃疡和出血的风险 NSAIDs的主要不良反应为消化道溃疡形成、出血，其机制为:抑制CX减少前列腺素合成，使胃肠黏膜失去保护作用直接损伤胃黏膜，减少内皮细胞增生及血管形成抑制血栓烷A2，抑制凝血X因子和抑制血小板聚集；抑制肝脏凝血酶原的合成。消化道溃疡、出血的风险与年龄和剂量有关；服药后1~12个月为消化道损伤的高发阶段；合并幽门螺杆菌感染和联合用药（糖皮质激素、非甾体消炎药、抗凝血药）者风险增加。
①严格控制适应证和应用人群。②年龄≥65岁，并有其他疾病同时服用其他类药物者发生 NSAID不良反应增多。③有胃肠道病史者倾向用选择性COX-2抑制剂，有心肌梗死、脑梗死病史患者则避免使用选择性COX-抑制剂。④应用选择性COX-2抑制剂时应当结合患
者的具体情况使用最低的有效量和尽量短的疗程。⑤剂量均应个体化；一种 NSAID类药足
量使用1~2周后无效后更换另一种药物⑥避免两种或两种以上 NSAID类药同时服用，无
协同作用，且不良反应增多。服用塞来昔布时不能停服因防治心血管病所需服用的小剂量阿
司匹林⑦餐后或餐中用药；服药期间应戒酒，因乙醇可能引起出血及延长出血时间。⑧口
服不能耐受时，可选外涂或肛门栓剂；也可用肠溶剂。⑨更换剂量时选用渐增或渐减方式。2.关注 NSAID药潜在的心血管风险风险依次增加的是塞来昔布、布洛芬、美洛昔康、
罗非昔布、双氯芬酸、吲哚美辛、依托度酸、依托考昔，且与服用时间及剂量相关，昔布类
药所致心脏的不良反应大于其他类NSAI。有心脏病史者慎用。尽量选择最小的剂量和疗程。
动脉粥样硬化病变正在进展者因发生心血管事件绝对风险升高，应用选择性COX-2抑制剂时
只应用推荐剂量、最短疗程。解热时首选对乙酰氨基酚，注意预防脱水；此外首选对乙酰氨
基酚或阿司匹林，无效时改用萘普生。创伤性剧痛和内脏平滑肌痉挛引起的疼痛:使用中枢
神经系统镇痛药（痛经除外）。急性疼痛:联合使用对乙酰氨基酚与麻醉性镇痛药。
3.注意昔布类药的类磺胺反应昔布类药有类磺胺药结构，易产生类磺胺反应:产生药
热、药疹、瘀斑、猩红热样疹、荨麻疹或巨疱型皮炎或产生剥脱性皮炎而致死，对磺胺药有
过敏史者宜慎用。同时长期应用 NSAID类药者应定期监测肝、肾功能，肝、肾功能不全者
应慎用或禁用。阿司匹林、吲哚美辛等可透过胎盘屏障，并由乳汁分泌，诱发胎儿和婴幼儿
毒性反应，妊娠期及哺乳期妇女禁用；特异体质者可引起皮疹、哮喘等，哮喘患者慎用。（三）常用药品的临床应用
1.对乙酰氨基酚
（1）适应证:用于中、重度发热；缓解轻、中度疼痛，如头痛、肌痛、痛经、关节痛、
癌性疼痛等。轻、中度骨性关节炎首选药。
（2）注意事项:阿司匹林过敏者因对本品较少发生过敏反应可选用本品，少数阿司匹林
过敏发生哮喘的患者中发生轻度支气管痉挛性反应。肝病者尽量避免长期使用。肾功能不全
者长期大量使用本品可能增加肾毒性，应减量使用妊娠及哺乳期妇女慎用。3岁以下儿童
慎用。不宜大量或长期用药，如必需应定期监测肝肾功能和血象，以防引起造血系统和肝肾
功能损伤。
（3）用法与用量:口服解热镇痛:①成人每次0.3~0.6g，3~4/d；不得超过2g/d，解热
疗程一般不超过3d，镇痛不宜超过10d。②儿童每次10~15mg/kg，间隔4~6h；或一日1.5
g/m2，分次服用，间隔4~6h；12岁以下儿童每24h不超过5次量；解热用药一般不超过3d，
镇痛遵医嘱。用于骨关节炎:成人常用量，口服缓释片，0.65~1.3g/次，用药间隔8h。最大
剂量不超过4g/d，疗程按医嘱。
（4）制剂与规格:片剂:0.1g0.3g:0.5g。缓释片剂:0.65g.混悬液15ml:1.5g复
方阿司匹林片:含阿司匹林226.8mg，咖啡因35mg，对乙酰氨基酚126mg复方对乙酰氨基
酚片:含对乙酰氨基酚0.13g，阿司匹林0.2g，咖啡因0.035g氨酚双氢可待因片:含双氢可
待因酒石酸盐10mg，对乙酰氨基酚500mg
2.吲哚美辛
（1）适应证:用于缓解轻、中或重度风湿病的炎症疼痛及急性骨骼肌损伤，急性痛风性
关节炎，痛经等的疼痛。亦可用于高热的对症解热。